Parasetamol nə üçündür? istifadə qaydası necədir?

Parasetamol ağrıkəsici və qızdırma salıcı təsirə malik geniş yayılmış bir dərmandır. O, əsasən baş ağrısı, miqren, diş ağrısı, nevralgiya və müxtəlif növ qızdırma hallarında istifadə olunur. Parasetamol periferik toxumalarda prostaglandinlərin sintezinə çox az təsir etdiyindən, mədə-bağırsaq traktına zərər vermir. Ayrıca, bu dərman həssas qaraciyər funksiyası olan xəstələr üçün də münasibdir. Parasetamolun dozası yaşa və çəkiyə görə tənzimlənir, bu da onun həm böyüklər, həm də uşaqlar üçün təhlükəsiz olmasını təmin edir.

Farmakoloji təsiri

Parasetamol analgetik-antipiretikdir. Qızdırma salıcı və ağrıkəsici təsirə malikdir. Əsasən MKİ-1 və MKİ-2-ni MKİ-də bloklayır, ağrı və temperatur mərkəzlərinə təsir göstərir. İltihablı toxumalarda hüceyrə peroksidazları parasetamolun MKİ-ya təsirini neytrallaşdırır, bu da onun antiinflamatuar təsirinin olmamasını izah edir. Parasetamol periferik toxumalarda prostaglandinlərin sintezinə çox az təsir etdiyindən, su-elektrolit balansını dəyişmir və mədə-bağırsaq traktının selikli qişasına zərər vermir.

Farmakokinetika

Parasetamol oral yolla qəbul edildikdən sonra sürətlə mədə-bağırsaq traktından, əsasən nazik bağırsaqdan, passiv daşınma yolu ilə əmilir. 500 mq tək dozadan sonra plazmadakı maksimal konsentrasiyaya 0.5-2 saat ərzində çatır və 5-20 mkg/ml təşkil edir.

Toxumalarda geniş yayılır, əsasən bədən mayelərində, yağ toxuması və onurğa mayesi istisna olmaqla. Zülallarla birləşmə təxminən 15%-dir və həddindən artıq dozada azca artır. Sulfat və qlükuronid metabolitləri yüksək konsentrasiyalarda belə plazma zülalları ilə birləşmir.

Paracetamol əsasən qlükuronid, sulfat və qaraciyər qarışıq oksidazlarının və sitoxrom P450-nin iştirakı ilə qaraciyərdə metabolizmə uğrayır.

N-acetil-p-benzoxinonimin hidroksillənmiş metaboliti, çox az miqdarda qaraciyər və böyrəklərdə qarışıq oksidazların təsiri altında əmələ gəlir və adətən qlutation ilə bağlanaraq detoksikasiyaya uğrayır. Doza həddindən artıq olduqda yığılaraq toxumalara zərər verə bilər.

Böyüklərdə parasetamolun çox hissəsi qlükuron turşusu və az miqdarda sulfat turşusu ilə birləşir. Bu konjuge metabolitlər bioloji aktivliyə malik deyillər. Vaxtından əvvəl doğulmuş uşaqlarda, yenidoğulmuşlarda və ilk yaşda sulfat metaboliti üstünlük təşkil edir.

Yarımparçalanma müddəti (T1/2) 1-4 saatdır. Parasetamolun böyrək klirensi 5%-dir. Əsasən sidiklə qlükuronid və sulfat konjugatları şəklində xaric olur. 5%-dən azı dəyişməmiş paracetamol kimi xaric olur.

Aktiv maddə parasetamolun istifadə göstərişləri

Zəif və orta intensivlikdə müxtəlif mənşəli ağrı sindromu (o cümlədən baş ağrısı, miqren, diş ağrısı, nevralgiya, miyalgiya, dismenoreya; zədələnmə və yanıq ağrısı). İnfeksion-iltihabi xəstəliklərdə qızdırma.

Dozalama rejimi

Yetkinlər və bədən çəkisi 60 kq-dan yuxarı olan yeniyetmələr üçün ağızdan və ya rektal olaraq parasetamol 500 mq tək doza, qəbul tezliyi - gündə 4 dəfəyə qədər. Maksimal müalicə müddəti - 5-7 gün.

Maksimal dozalar: tək - 1 q, gündəlik - 4 q.

6-12 yaşlı uşaqlar üçün ağızdan qəbul üçün tək dozalar - 250-500 mq, 1-5 yaş - 120-250 mq, 3 aydan 1 yaşa qədər - 60-120 mq, 3 aydan kiçik - 10 mq/kq. Rektal istifadə üçün 6-12 yaşlı uşaqlar üçün tək dozalar - 250-500 mq, 1-5 yaş - 125-250 mq.

Gündə 4 dəfə, ən azı 4 saat ara ilə qəbul edilir. Maksimal müalicə müddəti - 3 gün.

Maksimal doza: gündə 4 tək doza.

Yan təsirlər

Terapevtik dozalarla parasetamol adətən yaxşı tolere edilir.

Aşağıda göstərilən yan təsirlər postregistrasion istifadədə təsbit edilmişdir.

Qan və limfatik sistem tərəfindən

• Tez-tez: əməliyyatdan sonrakı qanaxmalar;
• Çox nadir: anemiya, trombositopeniya, leykope­niya, ney­tropeniya, agranulositoz, hemolitik anemiya;
• Naməlum tezlik: pan­sitopeniya, sulfohemo­globinemia, methemoglobinemia.

İmmun sistemi tərəfindən

• Nadirdir: allergik reaksiyalar (o cümlədən dəri səpgisi, qaşınma, ürtiker, an­gionevrotik ödem);
• Çox nadir: kəskin ümumiləşdirilmiş eksantematöz pustuloz, Stivens-Conson sindromu, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromu), anafilaksiya.

Psixik bozukluklar tərəfindən

• Tez-tez: yuxusuzluq, narahatlıq.

Sinir sistemi tərəfindən

• Tez-tez: baş ağrısı;
• Naməlum tezlik: distoniya, başgicəllənmə, psixomotor təşviqat, dezorientasiya (yüksək dozalarda qəbul edilərkən).

Görmə orqanı tərəfindən

• Tez-tez: periorbital ödem.

Ürək-damar sistemi tərəfindən

• Tez-tez: taxikardiya, sinə ağrısı, periferik ödemlər, arterial hipertenziya;
• Nadirdir: aşağı qan təzyiqi.

Tənəffüs sistemi tərəfindən

• Tez-tez: dispnoe, patoloji tənəffüs, ağciyər ödemi, hipoksiya, plevral maye toplanması, hırıltı, nəfəs darlığı, öskürək;
• Çox nadir: bronxospazm (asetilsalisil turşusu və digər NSAİİ-yə həssaslığı olan xəstələrdə).

Həzm sistemi tərəfindən

• Tez-tez: diareya, qəbizlik, dispepsiya, qarın şişməsi;
• Nadirdir: qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma;
• Naməlum tezlik: ağız quruluğu.

Qaraciyər və safra yolları tərəfindən

• Nadirdir: qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması;
• Naməlum tezlik: qaraciyər çatışmazlığı, hepatitlər, qaraciyər nekrozu.

Dəri və dəri altı toxuma tərəfindən

• Naməlum tezlik: eksantema.

Əzələ-iskelet sistemi tərəfindən

• Tez-tez: əzələ spazmı, trizm.

Sidik sistemi tərəfindən

• Tez-tez: oliquriya;
• Naməlum tezlik: böyrək kolikası, spesifik olmayan bakteriuriya, interstitial nefrit, papilyar nekroz.

Ümumi reaksiyalar

• Tez-tez: piroksiya, yorğunluq hissi;
• Nadirdir: ümumi pislik/ zəiflik.

Laboratoriya və alət tədqiqatlarının nəticələrinə təsiri

• Tez-tez: hipokalemiya, hiperglikemiya;
• Nadirdir: protrombin indeksinin azaldılması və ya artması;
• Naməlum tezlik: kreatinin artması (əsasən ikincili, hepatorenal sindromla əlaqəli).

İstifadəyə əks göstərişlər

Parasetamola yüksək həssaslıq, ağır qaraciyər funksiyası pozğunluqları, ağır böyrək funksiyası pozğunluqları.

Ehtiyatla istifadə

Yüngül və orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı, yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı, xoşxassəli hiperbilirubinemia (o cümlədən Gilbert sindromu), dehidrasiya, hipovolemiya, anoreksiya, bulimiya, kaxeksiya (qaraciyərdə qlutation ehtiyatının kifayət qədər olmaması), virus hepatiti, qlükozo-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı, alkoqol zədələnməsi, alkoqolizm, yaşlı yaş, hamiləlik, laktasiya dövrü.

Hamiləlik və südvermə dövründə istifadə

• Parasetamol plasental baryeri keçər. İndiyədək insan fetusuna parasetamolun mənfi təsiri qeydə alınmamışdır.
• Paracetamol ana südü ilə ifraz olunur: südün tərkibində qəbul edilən dozanın 0.04-0.23%-ni təşkil edir.
• Parasetamolun hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi zərurət yaranarsa, ana üçün gözlənilən fayda və fetus və ya uşaq üçün potensial risk diqqətlə qiymətləndirilməlidir.
• Eksperimental tədqiqatlarda paracetamolun embriotoksik, teratogen və mutagen təsiri müəyyən edilməmişdir.

Qaraciyər funksiyası pozulduqda istifadə

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunur.

Böyrək funksiyası pozulduqda istifadə

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunur.

Uşaqlarda istifadə

Dozalama rejiminə uyğun olaraq istifadə mümkündür.

Yaşlı xəstələrdə istifadə

Yaşlı xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunur.

Parasetamol istifadə qaydası

Parasetamol istifadə qaydası - Parasetamol qəbul edildikdən sonra vəziyyətin yaxşılaşması müşahidə edilməzsə və ya baş ağrısı davamlı olarsa, həkimə müraciət etmək lazımdır. Paracetamol fonunda davam edən qızdırma sindromu 3 gündən artıq və ağrı sindromu 5 gündən artıq davam edərsə, həkimə müraciət edilməlidir.

Qlutation çatışmazlığı olan xəstələr doz həddindən artıq olması ehtimalına qarşı ehtiyatlı olmalıdır. Qlutation çatışmazlığı qidalanma pozğunluğu, kistik fibroz, QİÇS, aclıq, zəifləmə səbəbindən qaraciyərin ciddi zədələnməsinə səbəb ola bilər. Parasetamolun kiçik doz həddindən artıq hallarında (5 q və daha çox) qaraciyər çatışmazlığı və qaraciyər funksiyasının pozulması halları qeydə alınmışdır. Xüsusən anemiya, xroniki alkoqolizm və ya aşağı İMK olan zəifləmiş xəstələrdə aşağı qlutation səviyyəsi olan xəstələrdə qaraciyər zədələnməsi riski artır.

• Parasetamol qəbul edərkən qan qlükoza və sidik turşusu miqdarının müəyyənləşdirilməsinə təsir göstərə bilər.
• Uzunmüddətli müalicə zamanı periferik qan mənzərəsinin və qaraciyər funksional vəziyyətinin nəzarət edilməsi lazımdır.
• Parasetamolun qəbulu zamanı səpgi və ya digər hiperhəssaslıq reaksiyaları baş verdikdə, dərhal həkimə müraciət etmək və dərmanı dayandırmaq lazımdır.
• Kəskin virus hepatiti aşkar edilən xəstələrdə paracetamol qəbulu dayandırılmalıdır.
• Paracetamol tərkibli digər dərmanlarla eyni vaxtda qəbul etməyin.
• Qaraciyərin toksik zədələnməsinin qarşısını almaq üçün parasetamolu alkoqollu içkilərlə qəbul etməmək və ya alkoqolizmdən əziyyət çəkən şəxslərə qəbul etməmək lazımdır.

Nəqliyyat vasitələrini idarəetmə bacarığına təsir

Parasetamolun nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsirinə dair məlumat yoxdur. Bununla belə, mümkün arzuolunmaz reaksiyaları nəzərə alaraq, parasetamol qəbul edərkən nəqliyyat vasitələrini və ya mexanizmləri idarə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə edilir.

Dərman qarşılıqlı təsiri

• Qaraciyərin mikrosomal fermentlərinin induktorları ilə birgə istifadəsi, hepatotoksik təsir göstərən vasitələrlə birgə istifadəsi parasetamolun hepatotoksik təsirini artırır.
• Antikoaqulyantlarla birgə istifadəsi protrombin vaxtının az və ya orta dərəcədə artmasına səbəb ola bilər.
• Antixolinergik vasitələrlə birgə istifadəsi paracetamolun əmilməsini azalda bilər.
• Oral kontraseptivlərlə birgə istifadəsi parasetamolun bədəndən sürətlə çıxarılmasını sürətləndirir və analgetik təsirini azalda bilər.
• Urikozurik vasitələrlə birgə istifadəsi onların effektivliyini azaldır.
• Aktivləşdirilmiş kömürlə birgə istifadəsi parasetamolun bioyararlılığını azaldır.
• Diazepamla birgə istifadəsi diazepamın ifrazını azalda bilər.
• Zidovudinlə birgə istifadəsi mielodepresif təsirin artma ehtimalını artırır. Qaraciyərin ağır toksik zədələnməsi halları təsvir edilmişdir.
• İzoniyazidlə birgə istifadəsi paracetamolun toksik təsirinin güclənməsi halları təsvir edilmişdir.
• Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidonla birgə istifadəsi parasetamolun effektivliyini azaldır, bu onun metabolizminin (qlükuronizasiya və oksidləşmə prosesləri) və bədəndən çıxarılmasının artması ilə əlaqədardır. Paracetamol və fenobarbitalın birgə istifadəsi zamanı hepatotoksiklik halları təsvir edilmişdir.
• Kolestiraminin parasetamol qəbulu zamanı qəbul edilməsi onun absorbsiyasını azalda bilər.
• Lamotrijinlə birgə istifadəsi lamotrijinin bədəndən çıxarılmasını orta dərəcədə artırır.
• Metoklopramidlə birgə istifadəsi parasetamolun əmilməsini və plazmadakı konsentrasiyasını artırır.
• Probenesidlə birgə istifadəsi paracetamolun klirensini azalda bilər; rifampisin, sulfinpirazon ilə - parasetamolun qaraciyərdə metabolizmini artırması nəticəsində klirensinin artması mümkündür.
• Etinilöstradiolla birgə istifadəsi parasetamolun bağırsaqdan əmilməsini artırır.

Qiyməti

Parasetamolun qiyməti preparatın formasına və dozajına görə dəyişir. Müxtəlif apteklərdə fərqli qiymətlər ola bilər. Adətən parasetamolun qiyməti münasibdir və geniş yayılmış dərman vasitəsidir.

Parasetamolun istifadəsinə dair xüsusi təlimatlar

Parasetamol qəbul edildikdən sonra vəziyyətin yaxşılaşması müşahidə edilməzsə və ya baş ağrısı davamlı olarsa, həkimə müraciət etmək lazımdır. Parasetamol fonunda davam edən qızdırma sindromu 3 gündən artıq və ağrı sindromu 5 gündən artıq davam edərsə, həkimə müraciət edilməlidir.

Qlutation çatışmazlığı olan xəstələr doz həddindən artıq olması ehtimalına qarşı ehtiyatlı olmalıdır. Qlutation çatışmazlığı qidalanma pozğunluğu, kistik fibroz, QİÇS, aclıq, zəifləmə səbəbindən qaraciyərin ciddi zədələnməsinə səbəb ola bilər. Parasetamolun kiçik doz həddindən artıq hallarında (5 q və daha çox) qaraciyər çatışmazlığı və qaraciyər funksiyasının pozulması halları qeydə alınmışdır. Xüsusən anemiya, xroniki alkoqolizm və ya aşağı İMK olan zəifləmiş xəstələrdə aşağı qlutation səviyyəsi olan xəstələrdə qaraciyər zədələnməsi riski artır.

1. Parasetamol qəbul edərkən qan qlükoza və sidik turşusu miqdarının müəyyənləşdirilməsinə təsir göstərə bilər.
2. Uzunmüddətli müalicə zamanı periferik qan mənzərəsinin və qaraciyər funksional vəziyyətinin nəzarət edilməsi lazımdır.
3. Paracetamolun qəbulu zamanı səpgi və ya digər hiperhəssaslıq reaksiyaları baş verdikdə, dərhal həkimə müraciət etmək və dərmanı dayandırmaq lazımdır.
4. Kəskin virus hepatiti aşkar edilən xəstələrdə parasetamol qəbulu dayandırılmalıdır.
5. Parasetamol tərkibli digər dərmanlarla eyni vaxtda qəbul etməyin.
6. Qaraciyərin toksik zədələnməsinin qarşısını almaq üçün parasetamolu alkoqollu içkilərlə qəbul etməmək və ya alkoqolizmdən əziyyət çəkən şəxslərə qəbul etməmək lazımdır.

Paracetamolun nəqliyyat vasitələrini idarəetmə bacarığına təsiri

Parasetamolun nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsirinə dair məlumat yoxdur. Bununla belə, mümkün arzuolunmaz reaksiyaları nəzərə alaraq, parasetamol qəbul edərkən nəqliyyat vasitələrini və ya mexanizmləri idarə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə edilir.

Parasetamolun dərman qarşılıqlı təsiri

• Qaraciyərin mikrosomal fermentlərinin induktorları ilə birgə istifadəsi, hepatotoksik təsir göstərən vasitələrlə birgə istifadəsi parasetamolun hepatotoksik təsirini artırır.
• Antikoaqulyantlarla birgə istifadəsi protrombin vaxtının az və ya orta dərəcədə artmasına səbəb ola bilər.
• Antixolinergik vasitələrlə birgə istifadəsi parasetamolun əmilməsini azalda bilər.
• Oral kontraseptivlərlə birgə istifadəsi paracetamolun bədəndən sürətlə çıxarılmasını sürətləndirir və analgetik təsirini azalda bilər.
• Urikozurik vasitələrlə birgə istifadəsi onların effektivliyini azaldır.
• Aktivləşdirilmiş kömürlə birgə istifadəsi parasetamolun bioyararlılığını azaldır.
• Diazepamla birgə istifadəsi diazepamın ifrazını azalda bilər.
• Zidovudinlə birgə istifadəsi mielodepresif təsirin artma ehtimalını artırır. Qaraciyərin ağır toksik zədələnməsi halları təsvir edilmişdir.
• İzoniyazidlə birgə istifadəsi parasetamolun toksik təsirinin güclənməsi halları təsvir edilmişdir.
• Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidonla birgə istifadəsi parasetamolun effektivliyini azaldır, bu onun metabolizminin (qlükuronizasiya və oksidləşmə prosesləri) və bədəndən çıxarılmasının artması ilə əlaqədardır. Paracetamol və fenobarbitalın birgə istifadəsi zamanı hepatotoksiklik halları təsvir edilmişdir.
• Kolestiraminin parasetamol qəbulu zamanı qəbul edilməsi onun absorbsiyasını azalda bilər.
• Lamotrijinlə birgə istifadəsi lamotrijinin bədəndən çıxarılmasını orta dərəcədə artırır.
• Metoklopramidlə birgə istifadəsi paracetamolun əmilməsini və plazmadakı konsentrasiyasını artırır.
• Probenesidlə birgə istifadəsi parasetamolun klirensini azalda bilər; rifampisin, sulfinpirazon ilə - paracetamolun qaraciyərdə metabolizmini artırması nəticəsində klirensinin artması mümkündür.
• Etinilöstradiolla birgə istifadəsi parasetamolun bağırsaqdan əmilməsini artırır.